Menotropin (hMG): Wirkung auf Leber und Nieren

Menotropin (hMG) gehört nicht zu den Präparaten, die mit Leber- oder Nierenschäden in Verbindung gebracht werden. Dennoch werden in reproduktionsmedizinischen Kliniken gerade die Werte dieser Organe bei Komplikationen der Stimulation überwacht. Die Redaktion erklärt, woher dieser Widerspruch rührt: warum keine direkte Toxizität des Präparats beschrieben ist, indirekte Folgen aber schwerwiegend sein können.

Der Weg des Menotropins im Körper

Menotropin ist eine Mischung natürlicher menschlicher Gonadotropine: des follikelstimulierenden Hormons (FSH) und der LH-Aktivität, die in hochgereinigten Präparaten teils durch das humane Choriongonadotropin bereitgestellt wird. Das Präparat wird subkutan oder intramuskulär gespritzt, von wo die Hormone allmählich ins Blut gelangen.

FSH hat eine relativ lange Halbwertszeit, weshalb sich seine Konzentration bei täglichen Injektionen allmählich aufbaut und nach einigen Tagen ein stabiles Niveau erreicht. Genau deshalb wird die Wirkung einer Dosisänderung nicht sofort, sondern erst nach einer gewissen Zeit beurteilt — und genau deshalb zeigen sich Dosierungsfehler verzögert.

Wie andere Glykoproteine werden FSH und LH in den Geweben abgebaut, ein Teil wird über die Nieren mit dem Urin ausgeschieden. Die Leber ist am Einfangen und Abbau von Proteinen beteiligt, insbesondere solcher, die einen Teil ihrer Kohlenhydratreste verloren haben. Das sind physiologische Prozesse, die auch mit den körpereigenen Hormonen ablaufen.

In den Fachinformationen der Gonadotropin-Präparate ist in der Regel vermerkt, dass die Pharmakokinetik bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion nicht gesondert untersucht wurde. Das bedeutet, dass die Daten für solche Gruppen begrenzt sind und die Behandlungsentscheidung individuell getroffen wird.

Gibt es eine direkte Wirkung auf die Leber

Eine direkte Lebertoxizität ist für Menotropin nicht beschrieben. Es ist kein Steroid, hat keine alkylierte Struktur, wie sie für orale Anabolika typisch ist, und wird nicht unter Bildung reaktiver Verbindungen verstoffwechselt. In den Listen der Nebenwirkungen von hMG-Präparaten taucht ein Leberschaden als eigenständiger Effekt nicht auf.

Dennoch kommen Abweichungen der Leberwerte bei Patientinnen unter Stimulation vor. Die häufigste Ursache ist das ovarielle Überstimulationssyndrom (OHSS). Die ASRM-Empfehlungen (2016) nennen eine Leberfunktionsstörung unter den Laborzeichen des mittelschweren und schweren OHSS: Anstieg der Transaminasen, der alkalischen Phosphatase, Abfall des Albumins.

Der Mechanismus dieser Veränderungen ist nicht endgültig geklärt. Diskutiert werden der Einfluss hoher Östrogenspiegel, eine erhöhte Gefäßdurchlässigkeit, Ödeme und ein verringerter Blutfluss. Meist bilden sich die Abweichungen nach Abklingen des Syndroms zurück und führen nicht zu einer chronischen Schädigung.

Wichtig ist auch der Kontext. Hat eine Frau eine Fettleber, die häufig mit dem polyzystischen Ovarialsyndrom einhergeht, können die Ausgangswerte schon vor der Stimulation verändert sein. Dann helfen Analysen vor Behandlungsbeginn, alte Veränderungen von neuen zu unterscheiden.

Die Nieren beim Überstimulationssyndrom

Für die Nieren ist die Hauptgefahr hämodynamisch. Beim OHSS tritt Flüssigkeit aus den Gefäßen in die Bauchhöhle über, das zirkulierende Blutvolumen sinkt, das Blut dickt ein. Die Nieren reagieren darauf mit einer verringerten Filtration und Natriumretention, es kommt zur Oligurie — einer verminderten Urinmenge.

Angespannter Aszites erhöht selbst den intraabdominellen Druck und kann den Blutfluss in den Nieren verschlechtern. Daher verbessert das Ablassen des Aszites in schweren Fällen die Diurese. Die ASRM-Empfehlungen betrachten die Parazentese als eine der Behandlungsmethoden.

Laborchemisch sind für ein schweres OHSS Hyponatriämie, Hyperkaliämie und ein Kreatininanstieg typisch. In seltenen kritischen Fällen entwickelt sich ein akutes Nierenversagen, das eine Intensivtherapie erfordert. Eine rechtzeitige Behandlung erlaubt meist eine vollständige Wiederherstellung der Funktion.

Ein weiterer seltener, aber schwerwiegender Mechanismus ist die Thrombose. Die Eindickung des Blutes und hohe Östrogenspiegel erhöhen das Thromboserisiko, insbesondere in Venen, die mit Leber und Nieren in Verbindung stehen können. Genau deshalb wird bei schwerem OHSS häufig eine Thromboseprophylaxe verordnet.

Gruppen mit erhöhter Aufmerksamkeit

Obwohl Menotropin für die meisten Patienten leber- und nierensicher ist, gibt es Situationen, in denen der Arzt die Risiken besonders sorgfältig abwägt.

Die ESHRE-Leitlinie (2020) betont die Individualisierung der Stimulationsprotokolle unter Berücksichtigung der prognostizierten Eierstockantwort. Niedrigere Startdosen und Antagonisten-Protokolle in Hochrisikogruppen verringern die Wahrscheinlichkeit eines OHSS und damit auch seiner Nieren- und Leberkomplikationen.

Bei Männern, die Menotropin zu therapeutischen Zwecken erhalten, gibt es kein Überstimulationssyndrom, und ein wesentlicher Einfluss auf Leber und Nieren wird üblicherweise nicht erwartet. Bei einer Kombination mit Androgenen außerhalb der Medizin steigen jedoch die Risiken für Hypertonie und veränderte Leberwerte — vorwiegend durch die anderen Präparate.

Gesondert zu erwähnen sind Menschen, die hMG aus inoffiziellen Quellen verwenden: unbekannte Zusammensetzung und Lagerbedingungen erlauben überhaupt keine Risikoabschätzung.

Monitoring während der Behandlung

Eine routinemäßige Kontrolle der Leber- und Nierenwerte bei jedem Stimulationszyklus ist bei einer gesunden Patientin meist nicht nötig. Die Basisuntersuchung vor einer Unfruchtbarkeitsbehandlung umfasst jedoch häufig eine biochemische Blutanalyse, und bei Zeichen eines OHSS wird die Liste der Analysen erweitert.

• Kreatinin, Harnstoff, Natrium, Kalium;
• ALT, AST, alkalische Phosphatase, Bilirubin, Albumin;
• Hämatokrit und Leukozyten als Marker der Hämokonzentration;
• Kontrolle der Tagesdiurese und des Körpergewichts;
• Gerinnungstest nach Indikation.

Die Patientin wird gebeten, auf Urinmenge, Gewicht und Bauchumfang zu achten. Eine verminderte Diurese bei zunehmendem Bauchumfang ist ein Signal, das noch am selben Tag eine ärztliche Untersuchung erfordert.

Nach Abklingen des OHSS werden die Leber- und Nierenwerte bis zur Normalisierung kontrolliert. Bleiben sie verändert, ist das ein Grund, nach einer anderen, nicht mit der Stimulation zusammenhängenden Ursache zu suchen.

Fazit der Redaktion

Menotropin hat keine direkte Toxizität für Leber oder Nieren: Es sind natürliche menschliche Hormone, die auf üblichen Wegen abgebaut und ausgeschieden werden. Die Daten zu Patienten mit schwerer Organinsuffizienz sind begrenzt.

Die Hauptgefahr für diese Organe ist das ovarielle Überstimulationssyndrom, bei dem Abweichungen der Leberwerte, eine verringerte Nierenfunktion, Elektrolytstörungen und Thrombosen möglich sind. Die Prävention des OHSS ist zugleich die Prävention von Organkomplikationen.

Ein individuelles Protokoll, Monitoring und eine rechtzeitige Reaktion auf Symptome machen die Behandlung mit Menotropin für die überwiegende Mehrheit der Patienten sicher.

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Literaturverzeichnis

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